五加皮的副作用：
南五加皮虽为无毒之品，但有温燥之性，故凡虚、实热证不宜用之。北五加皮(香加皮)有较强的毒性。其毒性反应与洋地黄类药物相似。目前临床已不允许作为五加皮入药。若需应用切忌过童，以免中毒。
【毒性】 急性毒性：小鼠20±2g，雌雄各半，分成若干组，每组10只，按1：5等比灌胃南五加Ⅰ或南五加Ⅱ1次，待用药浓度都提高到相当生药480g/kg时，观察3天，动物均无死亡。亚急性毒性：选用健康未成年大鼠（90g左右，雌雄兼有）和成年家兔（（1.5kg左右，雌雄兼有），每天灌胃南五加Ⅰ或南五加Ⅱ，连续30天，大鼠60、6g/kg；家兔12、12g/kg（均按生药量），结果：血象、肝、肾功能及主要内脏的形态学检查及动物体重等均没有发现明显的异常,南五加萜酸小鼠半数致死量静脉注射为200mg±18mg/kg。南五加总皂甙给小鼠灌胃20g/kg，1小时后小鼠活动减少，于给药后2小时，小鼠活动正常，观察48h无异常。
小鼠皮下注射刺五加甙E的半数致死量为4.75g/kg。刺五加总黄酮的半数致死量为89.8mg/kg。刺五加提取物的半数致死量在10-30g/kg。刺五加根、茎、叶各部分水提取物对小鼠的平均致死量为14.5g。大鼠口服刺五加甙（10mg/kg/天），连续2mo，检查它们血和尿的化合物及器官的重量，动物没有显示出明显的毒性反应。长期服用刺五加毒性甚小，且不影响入睡与正常睡眠。连续服用刺五加提取物6mo除能延长平均寿命外，未发现胚胎毒性或致畸作用。小白鼠1次腹腔注射未脱脂制剂半数致死量为13g/kg，其半数致死量的1/3即能产生抗炎作用，因此，无梗五加的毒性并不大。毒性低，对正常生理功能干扰小。如刺五加总甙的毒性即很低，其半数致死量为4.75g/kg（小鼠皮下注射）。
毒性：刺五加总甙对小鼠的半数致死量为4.75g/kg。100%煎剂用平板纸片法，对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌有抑制作用。
五加皮的食用禁忌：
【注意事项】：
阴虚火旺者慎服。
②《本草经疏》：下部无风寒湿邪而有火者不宜用，肝肾虚而有火者亦忌之。
③《得配本草》：肺气虚、水不足二者禁用。